在星座配对分析中，巨蟹座的“首席冤家”通常指向白羊座或摩羯座，两者均因性格、价值观或情感需求的强烈反差，成为巨蟹座最易产生矛盾的星座。
1. 白羊座：冲动与敏感的“火星撞地球”
白羊座作为火象星座，性格直率、冲动，行事讲究“快准狠”；而巨蟹座属水象星座，敏感细腻、注重情感安全感，习惯用“退缩”保护自己。这种性格反差导致两人在相处中频繁出现“你进我退”的局面：白羊的冲动发言或行动可能无意中伤害巨蟹的情绪，巨蟹的敏感多疑则会引发白羊的不耐烦。尤其在感情中，白羊追求“新鲜与刺激”，巨蟹渴望“稳定与长久”，这种需求对立会让矛盾升级，成为彼此的“冤家”。
2. 摩羯座：务实与情感的“冰火两重天”
摩羯座作为土象星座，以“理性、务实、重视事业”著称，情感表达含蓄且注重实际；巨蟹座则是水象星座中的“情感专家”，敏感、细腻，需要大量情感关怀与陪伴。这种差异让两人在相处中难以同步：摩羯的“工作优先”会让巨蟹觉得“不被重视”，巨蟹的“情绪化”则让摩羯觉得“难以理解”。尽管有“对宫吸引”的说法（巨蟹代表母亲的温暖，摩羯代表父亲的担当），但长期相处中，务实与情感的需求冲突仍是主要矛盾。
其他常见“冤家”星座
除上述两者外，天蝎座（极端情感与操控欲让巨蟹感到压力）、射手座（自由与家庭的矛盾）、水瓶座（冷静与依赖的冲突）也常被提及为巨蟹座的“冤家”，但这些更多是基于具体相处场景的矛盾，而非“首席”级别的对立。
需要说明的是，“首席冤家”并非绝对，星座配对只是参考，真正的相处关键在于双方能否接纳差异、调整自我。即使是“冤家”，也可能通过磨合成为“佳偶”。