在传统生肖文化中，“相克”主要基于五行属性对立（如土克水、火克金）或性格/运势冲突（如主动与被动、保守与激进的对立）。其中，被提及最多的“相克最厉害”的属相组合有以下几对：
1. 鼠与羊（子未相害）
传统歌诀称“羊鼠相交一旦休，男女匹配多忧愁”，认为二者是“无礼之刑”，如同“儿子殴打老娘”的不孝之象。从五行看，鼠属水、羊属土，水来土掩，土克水之势明显；从性格看，鼠聪明机灵、喜欢主导，羊温柔敏感、注重情感，二者相处时，鼠会觉得羊“拖后腿”，羊则因鼠的强势感到压抑，易引发长期矛盾。
2. 牛与马（丑午相冲）
俗语“正所谓是属牛属马不相及”，源于二者五行同性相冲（牛属土、马属火，火生土但土旺火弱，形成“土克火”的压制）。性格上，牛固执沉稳、喜欢按部就班，马自由奔放、追求新鲜刺激，二者在生活节奏、决策方式上差异极大，即使初期因“新鲜感”吸引，长期相处也易因“无法理解对方”而争吵，甚至分道扬镳。
3. 虎与猴（寅申相冲）
传统认为“虎猴一见两地分”，二者五行相冲（虎属木、猴属金，金克木），且性格极端对立：虎热情豪爽、喜欢掌控局面，猴机灵善变、讨厌被束缚。相处中，虎会觉得猴“不听话”，猴则因虎的强势感到不被尊重，易引发“控制与反控制”的冲突，严重时可能导致关系破裂。
4. 兔与鸡（卯酉相冲）
歌诀“金鸡不到马群跑”延伸至兔与鸡，认为二者五行相克（兔属木、鸡属金，金克木）。性格上，兔温柔内敛、注重细节，鸡理性果断、喜欢直来直去，二者在沟通方式、问题处理上差异大，兔会觉得鸡“太强势”，鸡则因兔的“优柔寡断”感到着急，易引发不必要的摩擦。
5. 龙与狗（辰戌相冲）
传统认为“龙狗相逢血淋淋”，二者五行相冲（龙属土、狗属土，同性相冲），且龙象征“权威”、狗象征“忠诚”，二者在权力分配、决策风格上易起冲突。相处中，龙会觉得狗“太死板”，狗则因龙的“强势”感到压抑，若不及时沟通，易导致关系恶化。
需要说明的是，传统生肖相克是民俗文化的一部分，缺乏科学依据。实际人际关系的好坏，更多取决于双方的性格、沟通方式、价值观等因素。若两情相悦、互相包容，即使属相“相克”，也能和谐相处；若性格不合，即使属相“相合”，也可能矛盾不断。